波音于1981年10月推出727-200F，由于當時三引擎飛機已逐漸被淘汰，因此波音公司的計劃頗為令人意外。波音727-200F是-200Adv的全貨機型，強化了地板，設有波音707式的貨機門，取消所有旅客窗戶，能裝載最多十一個集貨箱共60,000磅的貨物。飛機采用推力達16,000磅力的JT8D-17A發動機，能節省約5%燃油。首架727-200F于1983年4月28日首飛，共生產了15架，最后一架于1984年9月18日交付給聯邦快遞。一些727-200客機被改裝為貨機。